روش انساني كردن آنتي بادي ها يكي از تكنيك هاي پيشرفته مهندسي ژنتيك و همولوژي مدلينگ است. اين تكنيك در سراسر دنيا شناخته شده و با استفاده از روش هاي استاندارد در مورد آنتي بادي ها انجام گرفته و براي اولين بار نيست كه در دنيا با اين روش آنتي بادي هاي درماني موشي براي كاهش ايمني زايي به اين شكل توليد مي شوند. با وجود اين، سالانه تعداد زيادي آنتي بادي هاي موشي جديد كه پتانسيل درماني دارند به فرم انساني شده تبديل شده و ثبت اختراع مي شوند. اين ثبت اختراع ها بمنظور حمايت از نوع توالي اسيد آمينه اين آنتي بادي ها انجام مي گيرد كه خصوصيات منحصر بفرد بيولوژيك يك آنتي بادي را تعيين مي كنند. موضوع اين اختراع حمايت از توالي اسيد آمينه يك آنتي بادي انساني شده با نام هرسينتوزوماب (Hersintuzumab) است كه داراي اثرات مهار رشد و تكثير روي سلول هاي سرطاني با بيان بالاي گيرنده شماره 2 فاكتور رشد انساني (HER2) مي باشد. آنتي بادي هرسينتوزوماب در تركيب با آنتي بادي تجاري Trastuzumab داراي اثرات مهاري قوي تري روي رشد سلول هاي سرطاني نسبت به تركيب دو آنتي بادي تجاري Trastuzumabو Pertuzumab است و مي تواند در درمان انواع سرطان ها بصورت جدا يا تركيبي مورد استفاده قرار بگيرد.

مكمل مغذي يكي از پر مصرف ترين مواد مصرفي در كشت سلولي ، منبع عالي از پروتيين ها، ليپيد ها، نمك ها، ويتامين ها، مواد معدني، آمينو اسيدها و ديگر اجزاي ضروري براي رشد انواع سلولهاي انساني و حيواني هستند. مشكلي فني كه وجود داشت كمبود منابع توليد سرم جنين گاو بود كه باعث شده بود در كشور ما جايگزين سرم خارجي نشود لذا در اين اختراع مبادرت به توليد مكمل مغذي از خون گاو هاي بزرگسال گرديد. اين اختراع، نسبت به سرم جنين گاو ميزان ايمونو گلوبين و پروتئين هاي بيشتري دارد ولي ميزان هموگلوبين آن كمتر است. كه در اين راستا براي رفع مشكلات فوق، مكمل تهيه شده با ستون تخليص و سانتريفيوژ با دور بالاي 13000 سطح آنتي بادي هاي آن تقليل يافت . مزيت اختراع : استفاده از گاو بزرگسال : نمونه بيشتر، هزينه كمتر، در نهايت براي اولين بار در جهان موفق به توليد مكمل رشد از سرم هاي گاو، كه حاوي مخلوطي از اغلب فاكتورهاي مورد لزوم براي تكثير و بقاء انواع سلول ها، كشت هليكوباكتر پيلوري، توليد واكسن است، گرديد.

آنتي بادي مونوكلونال هدفمند شده عليه پيلي باكتري سودوموناس آئروژينوزا و روش ساخت و موارد كاربرد آن، به منظور بهبود درمان و كاهش ميزان مورتاليتي ناشي از عفونت هاي بيمارستاني و كاهش بروز مقاومت هاي آنتي بيوتيكي در اثر باكتري سودوموناس آئروژينوزا، اقدام به ساخت آنتي بادي مونوكلونال عليه اين باكتري شده است. آنتي بادي ادعايي عليه آنتي ژن نوتركيب pilQ-pilA DSL سودوموناس آئروژينوزا توليد شده است. با اتصال آنتي بادي به اين ناحيه عملكرد پيلي باكتري مختل شده و با مهار حركت و اتصال باكتري، بيماريزا بودن باكتري هم مهار مي شود. از تركيب اين آنتي بادي مونوكلونال با داروهاي ديگر از جمله آنتي بيوتيك ها در جهت درمان و پيشگيري از بيماريهاي ناشي از اين باكتري از جمله عفونت هاي بيمارستاني، عفونت هاي ريوي و سپسيس مي توان بهره برد.

خلاصه آنتي بادي هاي پلي كلونال، محصول كلون هاي متفاوتي از لنفوسيت هاي B هستند كه در پاسخ به آنتي ژن توليد مي شوند و به اپي توپ هاي گوناگون ايمونوژن متصل مي گردند. اين آنتي بادي ها به دنبال ايمونيزاسيون يك حيوان كه معمولا خرگوش، گوسفند و يا بز است، توليد مي گردند. مزيت مهم آنتي بادي هاي پلي كلونال در خصوصيت آنها براي تشكيل كمپلكس هاي ايمني نامحلول بزرگ با آنتي ژن يا آگلوتينه كردن سلول ها مي باشد. اين آنتي بادي ها از ايزوتيپ هاي متفاوت تشكيل شده و ناهمگن مي باشند و از نظر ميل پيوندي در طيف وسيعي قرار گرفته و اتصال آنها به آنتي ژ ويژه شان ، تحت طيف وسيعي از PH (9-4 و غلظت (1-0 مولار) نمك طعام پايدار است. با توجه به اينكه در اكثر تستهاي تشخيصي و تحقيقاتي، آنتي بادي هاي پلي كونال از ابزارهاي اصلي بوده و كاربرد بسيار وسيعي در زمينه تحقيق و تشخيص دارند، لذا ساخت و توليد اين مواد با توجه به نيازهاي مختلف بسيار حايز اهميت است. اين آنتي بادي هاي در الايزا، ايمونوديفوزيون، هماگلوتيناسيون و آنتي بادي هاي نشاندار شده با ماده فلورسانس در زمينه هاي ايمونوهيستوشيمي، ايمونوفلورسانس و آنتي بادي هاي نشاندار شده با آنزيم در ايمونوبلات، الايزا و ايمونوسيتوشيمي كاربرد دارند. به همين دليل، بسياري از اين آنتي بادي ها در كيت هاي تشخيص طبي استفاده مي شوند. با توجه به اينكه آنتي بادي هاي موشي در تستهاي تشخيصي و خصوصا تحقيقاتي بسيار كاربرد دارند نياز وسيعي به آنتي بادي پلي كلونال خرگوشي ضد ايمونوگلوبولين موش احساس مي شد. توليد آنتي بادي خرگوشي ضد ايمونوگلوبولين موش (Rabbit Anti Mouse Ig) براي اولين بار در ايران توسط پژوهشگاه فن آوري هاي نوين علوم زيستي جهاد دانشگاهي - ابن سينا انجام شد. خلاصه توصيف نام فرآورده :rabbil anti-mouse ig شماره فرآورده :sph 114 مشخصات فرآورده : حيوان ميزبان :خرگوش ايمونوژن:ايمنوگلوبولين موش كه از طريق كروماتوگرافي جذبي (affinily chrornatography )بدست امده است تلخيص آنتي بادي : آنتي بادي rabbil anti-mouse ig از طريق كروماتوگرافي جذبي بااستفاده از ايمونوگلوبولين موش متصل به sepharose-4b تخليص گرديد غلظت پروتئين : ./5mg/ml حلال: pbs(0/15m وph:7/2 )واجد تايمر وسال 1./.% واكنش متقاطع با سرم حيوانات :ميزان واكنش متقاطع با سرم رت :25%،بز:5/12%،مميون،خوكه هندي واسب :6%، انسان وسگ :5%، گربه وگوسفن :3%وبا سرم مرغ كمتر از 1% مي باشد موارد استفاده : 1-الايزاenzyme-linked immunosorbent assay 2-ايمونوديفوزيون immunodiffusion 3-هماگلوتيناسيون haemagglutination نحوه نگهداري :آنتي بادي رادر ويالهاي كوچك در 20-درجه سانتيگراد نگهداري كرده واز منجمد كردن وذوب كردن آن به طور متوالي خوداري كنيد كيفيت اين فرآورده به تاييد آزمايشگاه رفرانس وزارت بهداشت درمان وآموزش پزشكي رسيده است خلاصه توصيف اختراع آنتي بادي خرگوش ضد ايمونوگلوبولين موش آنتي بادي هاي پلي كلونال محصول كلون هاي متفاوتي از لنفوسيت هاي b هستند كه در پاسخ به آنتي ژن مي شوند وبه اپي توپ هاي گوناگون ايمونوژن متصل مي گردند اين آنتي بادي ها به دنبال ايمونيز اسيون يك حيوان كه معمولا خرگوش ، گوسفند ويابز است توليد مي گردند مزيت مهم آنتي بادي هاي پلي كلونال درخصوصيات آنها براي تشكيل كمپلكس هاي ايمني نامحلول بزرگ با آنتي ژن يا آگلوتينه كردن سلول ها مي باشد اين آنتي بادي ها از ايزوتيپ هاي متفاوت تشكيل شده وناهمگن مي باشند واز نظر ميل پيوندي درطيف وسيعي قرار گرفته واتصال آنها به آنتي ژن ويژه شان تحت طيف وسيعي از ph(9-4)وغلظت (1-0مولار)نمك طعام پايدار است با توجه به اين كه دراكثر تستهاي تشخيصي وتحقيقاتي آنتي بادي هاي پلي كلونال از ابزارهاي اصلي بوده وكاربردبسيار وسيعي درزمينه تحقيق وتشخيص دارند لذا ساخت وتوليد اين مواد با توجه ب نيازهاي مختلف بسيار حايز اهميت است اين آنتي بادي ها درالايزا، ايمونوديفوزيون ، هما گلوتينا سيون وآنتي بادي هاي نشاندار شده با ماده فلورسانس درزمينه هاي ايمونوهيستوشيمي ، ايمونوفلورسانس وآنتي بادي هاي نشاندار شده با آنزيم درايمونوبلات ، الايزا وايمونوسيتوشيمي كاربد دارند به همين دليل بسياري ازاين آنتي بادي ها دركيت ها در كيت هاي تشخيص طبي استفاده مي شوند باتوجه به اين كه آنتي بادي هادي موشي درتست هاي تشخيصي وخصوصا تحقيقاتي بسيار كاربرد دارند .نياز وسيعي به آنتي بادي پلي كلونال خرگوشي ضد ايمونوگلوبولين موش احساس مي شد توليد آنتي بادي خرگوش ضد ايمونوگلوبولين موش (rabbit anti mouse ig )بر اي اولين بار درايران توسط پژوهشگاه فن آوري هاي نوين علوم زيستس جهاد دانشگاهي –ابن سينا انجام شد

پروتئين ROR1 به ميزان زياد بر سطح سلول هاي توموري در بسياري از سرطان هاي هماتولوژيك و تومورهاي جامد بيان شده ولي در سلول هاي نرمال تقريبا بياني ندارد. فيوژن پروتئين هاي مختلفي شامل بخش خارج سلولي پروتئين ROR1 و پپتيدهايي از توكسين كزاز بهمراه ناحيه Fc مولكول IgG براي غلبه بر تولرانس سيستم ايمني طراحي و توليد شد. شدت پاسخ ايمني و توان مهار رشد تومور توسط اين فيوژن پروتئين ها در مدل حيواني ارزيابي شد. نتايج نشان داد كه در موش هاي ايمن شده با برخي از اين فيوژن پروتئين ها رشد و تكثير تومور كاملا متوقف گرديد. اين فيوژن پروتئين ها مي تواند بعنوان كانديد واكسن براي درمان انواع سرطان ها با منشا بيان بالاي ROR1 مطرح باشد.

بيماري كزاز، بيماري كشنده اي است كه توسط نوروتوكسين باكتري كلستريديم تتاني ايجاد مي شود. اين توكسين به سلول هاي عصبي اتصال يافته و با ممانعت از آزاد سازي نوروترانسميترهاي مهاري، منجر به انقباض طولاني مدت عضلات و مرگ مي شود. آنتي بادي هاي خنثي كننده توكسين، به آن اتصال يافته و مانع از اتصال آن به سلول هاي عصبي مي شوند. در حال حاضر در ايمونوتراپي غيرفعال كزاز از آنتي بادي هاي پلي كلونال انساني عليه توكسين كزاز استفاده مي شود كه از جمله مشكلات مربوط به آن ها مي توان به هزينه بالاي توليد، محدوديت منابع انساني، خطر انتقال عوامل عفوني انساني، ناهمگوني سري هاي مختلف توليد و ايجاد پاسخ ايمني در برابر ساير پروتئين هاي سرم اشاره نمود. آنتي بادي هاي مونوكلونال كايمرك موشي-انساني بسياري از محدوديت هاي ذكر شده را ندارند و جايگزيني نواحي ثابت زنجيره هاي سنگين و سبك در آنتي بادي هاي كايمريك، سبب كاهش احتمال برانگيخته شدن پاسخ هاي ايمني عليه آن ها در انسان مي شود. در اختراع حاضر آنتي بادي هاي مونوكلونال كايمريك موشي-انساني اختصاصي نوروتوكسين كزاز به نام هاي c-1F2C2 و c-1F3E3 توليد شده اند كه به تنهايي يا به صورت تركيبي، قادر به خنثي سازي توكسين در مدل حيواني هستند.

سرطان ريه يكي از كشنده ترين و شايعترين سرطانهاي مهلك در سراسر جهان است كه عموما به دليل فقدان روشهاي غربالگري با حساسيت و اختصاصيت بالا بخصوص در مراحل اوليه با تشخيص دير هنگام و پيش آگهي ضعيف بيماران همراه است. از اين رو دستيابي به روشهاي تشخيصي مناسب براي غربالگري سرطان ريه همواره از اولويتهاي مهم در نظام سلامت محسوب مي شود. در دهه هاي اخير تومور بيوماركرها به عنوان شاخصهايي با حساسيت، اختصاصيت و دقت بالا جهت شناسايي موثر، كم هزينه و غير تهاجمي سلولهاي توموري معرفي شده اند. از اين رو با توجه به بيان بيش از حد پروتئين نوكلئولين (NCL)، به عنوان يكي از تومور بيوماركرهاي بيان شده در سرطانهاي مختلف بخصوص سرطان ريه، هدف از اين مطالعه ارزيابي ميزان ايمونو ري اكتيويتي سرم بيماران مبتلا به فازهاي مختلف سرطان ريه با كيت الايزاي طراحي شده بر پايه پروتئين نوتركيب NCL-RBD مي باشد. ما در اين اختراع موفق شديم با توليد اين كيت الايزاي تشخيصي، بيماران مبتلا به سرطان ريه بخصوص در فازهاي ابتدايي را شناسايي كنيم تا به تشخيص و درمان سريعتر و موثرتر اين بيماري بيانجامد.